Άλλες χρήσεις της λιδοκαΐνης

Λιδοκαΐνηείναι γνωστό ότι είναι ένα από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα τοπικά αναισθητικά. Αυτό όμως που μπορεί να μην γνωρίζουν πολλοί είναι ότι η λιδοκαΐνη, ως αναισθητικό, έχει επίσης πολλά μη αναισθητικά αποτελέσματα, τα οποία είναι αρκετά εκπληκτικά. Η λιδοκαΐνη εκτός από το αναισθητικό αποτέλεσμα, το μη αναισθητικό της αποτέλεσμα έχει επίσης πιο εκτεταμένη αξία εφαρμογής, έχει καλή προοπτική εφαρμογής, επομένως αξίζει να μελετήσουμε περαιτέρω, να διερευνήσουμε ευρύτερα την εφαρμογή της λιδοκαΐνης και άλλων τοπικών αναισθητικών.

Το τοπικό αναισθητικό lidoca, ως αναστολέας διαύλων νατρίου, έχει σταθερότητα μεμβράνης και χρησιμοποιείται κατά των κοιλιακών αρρυθμιών. Τα τελευταία χρόνια, με την εμβάθυνση της φαρμακολογικής έρευνας και της κλινικής εφαρμογής, η λιδοκαΐνη έχει τη ρυθμιστική λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος και παίζει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα στη φλεγμονώδη αντίδραση πολλαπλών συνδέσμων, τη σημαντική ανασταλτική φλεγμονώδη αντίδραση και την οξεία πνευμονική βλάβη, την ευαισθητοποίηση. των αντικαρκινικών φαρμάκων, αντιβακτηριακών, προστασίας του εγκεφάλου και μείωση της μετεγχειρητικής γνωστικής δυσλειτουργίας (POCD), και άλλες πτυχές του ρόλου είναι η προσοχή του κλινικού μελετητή.

1. Αντιβακτηριδιακή δράση της λιδοκαΐνης

Η αντιμικροβιακή δράση των τοπικών αναισθητικών αναφέρθηκε για πρώτη φορά το 1909. Μέσω της μελέτης 1200 κλινικών βακτηριακών δειγμάτων, ορισμένοι μελετητές διαπίστωσαν ότι η λιδοκαΐνη έχει διαφορετικούς βαθμούς αναστολής στον χρυσίζοντα σταφυλόκοκκο, την Escherichia coli και άλλα παθογόνα βακτήρια και μεμονωμένους μύκητες, και ο ρυθμός αναστολής αυξάνεται με αύξηση της συγκέντρωσης του τοπικού αναισθητικού, η οποία μπορεί κάλλιστα να αποτρέψει μια ποικιλία νοσοκομειακών λοιμώξεων. Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι η λιδοκαΐνη και η βουπιβακαΐνη έχουν σημαντική βακτηριοστατική δράση σε κοινές κλινικές δόσεις (0,5 τοις εκατό ~ 1.0 τοις εκατό λιδοκαΐνη και 0,125 τοις εκατό ~ 0,25 τοις εκατό βουπιβακαΐνη) και το βακτηριοστατικό αποτέλεσμα τείνει να αυξάνονται με την αύξηση της συγκέντρωσης. Επιπλέον, το 1 τοις εκατό λιδοκαΐνης είχε ισχυρότερη αντιβακτηριακή δράση από το 0,125 τοις εκατό βουπιβακαΐνη. Έχει αναφερθεί ότι η λιδοκαΐνη αναστέλλει την προσκόλληση και τη χημειοταξία των κοκκιοκυττάρων και έχει γενική κυτταροτοξικότητα.

Μελέτες έχουν δείξει ότι τα τοπικά αναισθητικά αναστέλλουν την κυτταρική ανάπτυξη του EScherichia coli, οδηγούν σε εκροή κυτταρικού περιεχομένου και παρεμποδίζουν την αναπνοή. Συμπερασματικά, η λιδοκαΐνη είναι ασφαλής και εφικτή για την πρόληψη της ανάπτυξης μικροοργανισμών στον επισκληρίδιο χώρο και στον καθετήρα κατά την επισκληρίδιο αναισθησία ή την παρατεταμένη μετεγχειρητική αναλγησία. Ο μηχανισμός της αντιβακτηριακής δράσης των τοπικών αναισθητικών όπως η λιδοκαΐνη είναι ακόμα ασαφής. Είναι πιθανό η αλληλεπίδραση μεταξύ τοπικών αναισθητικών και μακρομορίων στην επιφάνεια των βακτηριακών κυττάρων ή των κυτταρικών μεμβρανών να παρεμβαίνει στις ευκαρυωτικές και προκαρυωτικές κυτταρικές μεμβράνες, να αλλάζει τη λειτουργία των κυτταρικών μεμβρανών και να οδηγεί σε θάνατο ή αναστολή ανάπτυξης βακτηρίων.

2. Προστασία του εγκεφάλου από λιδοκαΐνη

Η λιδοκαΐνη μπορεί εύκολα να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και έχει σταθερότητα μεμβράνης. Υπό κανονικές φυσιολογικές συνθήκες, η συγκέντρωση του ιόντος εντός και εκτός του κυττάρου είναι σχετικά σταθερή και μπορεί να εμφανιστεί μη φυσιολογικό ρεύμα ιόντων στα εγκεφαλικά κύτταρα κατά το πρώιμο στάδιο της ισχαιμίας και της υποξίας. Μελέτες έχουν δείξει ότι η λιδοκαΐνη έχει κάποια προστατευτική επίδραση στον εγκέφαλο. Συμπεραίνεται ότι η λιδοκαΐνη όχι μόνο μπορεί να συσπάσει άμεσα τα μεγάλα αιμοφόρα αγγεία στον εγκέφαλο και ολόκληρο το σώμα, αλλά και να διαστέλλει τα εγκεφαλικά μικροαγγεία στο σημείο του τραύματος. Η σύσπαση των ενδοκρανιακών μεγάλων αιμοφόρων αγγείων μπορεί να μειώσει γρήγορα την ενδοκρανιακή πίεση και η ανακούφιση του σπασμού της μικροκυκλοφορίας στην εστιακή περιοχή μπορεί να βελτιώσει την παροχή αίματος στον ισχαιμικό εγκεφαλικό ιστό χωρίς την υποψία «κλοπής αίματος».

Μελέτες έχουν δείξει ότι η διεγχειρητική λιδοκαΐνη σε ασθενείς με υπερτεντοριακή εκτομή όγκου μπορεί να μειώσει τον μεταβολισμό του οξυγόνου του εγκεφάλου, να μειώσει την αναερόβια γλυκόλυση, να διατηρήσει τη σταθερότητα της γλυκόζης στο αίμα, να μην παρατείνει τον μετεγχειρητικό χρόνο ανάρρωσης, να παίξει ρόλο στην προστασία του εγκεφάλου και μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια στη χειρουργική επέμβαση εγκεφάλου. Οι παραπάνω μελέτες έχουν δείξει ότι η λιδοκαΐνη έχει προστατευτική δράση στον εγκέφαλο και ο μηχανισμός της μπορεί να είναι μέσω του αποκλεισμού των καναλιών Na plus, K plus και Ca2 plus, μείωση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης Na plus και Ca2 plus, μείωση της κατανάλωσης ATP, προστασία των υποξικών νευρικών κυττάρων, μείωση K plus εκροή, αναστέλλοντας την απελευθέρωση διεγερτικών αμινοξέων και ελεύθερων ριζών οξυγόνου και ανακουφίζοντας τη βλάβη του εγκεφαλικού ιστού. Βελτιώνει την εγκεφαλική ροή του αίματος και παίζει προστατευτικό ρόλο στον εγκέφαλο.

3. Αντιαρρυθμική δράση της λιδοκαΐνης

Η λιδοκαΐνη έχει ευρέως φάσματος αντιαρρυθμική δράση. Οι κοιλιακές αρρυθμίες περιλαμβάνουν κοιλιακή πρόωρη συστολή, κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακό πτερυγισμό και κοιλιακή μαρμαρυγή. Οι τελευταίες τρεις είναι γνωστές ως κακοήθεις αρρυθμίες, οι οποίες αποτελούν έναν από τους ανεξάρτητους παράγοντες κινδύνου για αιφνίδιο καρδιακό θάνατο. Οι κακοήθεις κοιλιακές αρρυθμίες συχνά οδηγούν σε αιμοδυναμική επιδείνωση, επιταχύνουν την εξέλιξη της νόσου, ακόμη και θέτουν σε κίνδυνο τη ζωή.

Λόγω των αντιαρρυθμικών φαρμάκων της κατηγορίας ΙΒ, το lidoca δρα επιλεκτικά στα ινοκύτταρα πουρκινιέ και στα κοιλιακά μυοκύτταρα, τα οποία μπορούν να επιβραδύνουν τον ρυθμό εκπόλωσης της φάσης 4-, να μειώσουν την αυτοπειθαρχία των ινωδών purkinje, να προάγουν την εκροή K συν και να συντομεύσουν τη διάρκεια του δυναμικού δράσης και παρατείνει σχετικά την αποτελεσματική ανθεκτική περίοδο. Συχνά χρησιμοποιείται για την πρόληψη και τη θεραπεία της κοιλιακής αρρυθμίας. Η λιδοκαΐνη μπορεί να επιβραδύνει τη λειτουργία αγωγιμότητας της καρδιάς, να αναστείλει τη συσταλτικότητα της καρδιάς και να μειώσει την καρδιακή παροχή. Η λιδοκαΐνη χρησιμοποιείται στην κλινική αντιαρρυθμία για μεγάλο χρονικό διάστημα και έχει μεγαλύτερη εμπειρία. Ενόψει της κοιλιακής αρρυθμίας, οι κλινικοί γιατροί συχνά επιλέγουν λιδοκαΐνη για έλεγχο, η οποία έχει υψηλή αποτελεσματικότητα και ασφάλεια.

4. Η λιδοκαΐνη μπορεί να αποτρέψει την υπερβολική φλεγμονή

Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι η λιδοκαΐνη είναι αποτελεσματική στην πρόληψη και τον έλεγχο τραυματικών ή επαγόμενων από ενδοτοξίνες φλεγμονώδεις αντιδράσεις. Η λιδοκαΐνη είναι ένας σταθεροποιητής μεμβράνης που αναστέλλει την προσκόλληση και τη συσσώρευση ουδετερόφιλων (PMN), μειώνει την απελευθέρωση ελεύθερων ριζών οξυγόνου και πρωτεολυτικών ενζύμων, σταθεροποιεί τις κυτταρικές μεμβράνες, ρυθμίζει τις κυτοκίνες και αναστέλλει τις υπερβολικές φλεγμονώδεις αποκρίσεις. Οι φλεγμονώδεις μεσολαβητές LB4 και INTERleukin 1 (IL-1) είναι ισχυρά χημειοελκτικά PMN, επάγοντας δέσμευση PMN, εκρόφηση, εξίδρωση, δημιουργία υπεροξειδίου και συνεργικοί με την προσταγλανίνη Ε2 για την αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας.

Με μονοπύρηνα κύτταρα in vitro με διαφορετικές συγκεντρώσεις (2 ~ 20 mol/L) η λιδοκαΐνη μπορεί να αναστείλει σημαντικά την επώαση LB4, την απελευθέρωση IL - 1 άλφα, ένα mole συγκεντρώσεων λιδοκαΐνης μπορεί να αναστείλει τα λευκά αιμοσφαίρια, τα μαστοκύτταρα, την απελευθέρωση βασεόφιλων ισταμίνη, ότι η λιδοκαΐνη μπορεί να αναστείλει μερικά από τα βασικά στοιχεία της απελευθέρωσης φλεγμονωδών μεσολαβητών και αντιφλεγμονώδους δράσης.

Σε κλινική εφαρμογή, ένας αριθμός μελετών έχει βρει ότι η διεγχειρητική ενδοφλέβια έγχυση λιδοκαΐνης μπορεί να ρυθμίσει την ανοσοποιητική λειτουργία των ασθενών και να επιταχύνει την μετεγχειρητική ανάρρωσή τους. Το Herroeder είναι ισοδύναμο με τη διεγχειρητική έγχυση λιδοκαΐνης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση παχέος εντέρου. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η περιεγχειρητική ενδοφλέβια έγχυση λιδοκαΐνης θα μπορούσε να επιταχύνει την αποκατάσταση της ενισχυμένης γαστρεντερικής λειτουργίας και να συντομεύσει σημαντικά τη διάρκεια της παραμονής στο νοσοκομείο. Εν τω μεταξύ, η ενδοφλέβια έγχυση λιδοκαΐνης θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά τα επίπεδα έκφρασης της IL-6, της IL-8, του συμπληρώματος C3a, του CD-11b κ.λπ. Ο μηχανισμός μπορεί να είναι η αντιφλεγμονώδης δράση της λιδοκαΐνης σε χειρουργικό τραύμα.

Έχει αναφερθεί ότι σε μια προοπτική τυχαιοποιημένη διπλή-τυφλή ελεγχόμενη δοκιμή, χορηγήθηκε ενδοφλέβια έγχυση λιδοκαΐνης σε λαπαροσκοπικούς ασθενείς εξωτερικών ασθενών και βρέθηκε ότι ο μετεγχειρητικός δείκτης αποκατάστασης των ασθενών στην ομάδα λιδοκαΐνης βελτιώθηκε σημαντικά και η ενδοφλέβια έγχυση λιδοκαΐνης θα μπορούσε να συντομεύσει σημαντικά τη διάρκεια της παραμονής στο νοσοκομείο και η δόση οπιοειδών των ασθενών μειώθηκε επίσης σημαντικά. Στη διαδικασία της PCIA, υπάρχουν επιπλοκές όπως η φλεβίτιδα. Η προσθήκη λιδοκαΐνης στην ενδοφλέβια αναλγητική αντλία μπορεί να αποτρέψει αποτελεσματικά την εμφάνιση φλεβίτιδας.

Μπορεί η λιδοκαΐνη να δρα στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα και στους υποδοχείς των περιφερικών νεύρων κοντά στο σημείο παρακέντησης της φλέβας, το οποίο διαστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία και αναστέλλει την απόκριση διέγερσης του φλεβικού τοιχώματος στο τροκάρ και την απελευθέρωση φλεγμονωδών παραγόντων των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων. Τα διεσταλμένα αιμοφόρα αγγεία επιταχύνουν τη ροή του αίματος και εμποδίζουν τη συγκέντρωση αιμοπεταλίων, αποτρέποντας έτσι το σχηματισμό μικροθρόμβων και φλεβίτιδας. Η φλεβίτιδα που προκαλείται από χημειοθεραπεία εμφανίζεται συχνά στην κλινική. Μελέτες έχουν δείξει ότι η ενδοφλέβια έγχυση χαμηλής δόσης λιδοκαΐνης συν δεξαμεθαζόνη είναι αποτελεσματική στην πρόληψη της φλεβίτιδας που προκαλείται από χημειοθεραπεία.

Εν πάση περιπτώσει, η περιεγχειρητική μικρή δόση ενδοφλέβιας ένεσης λιδοκαΐνης μπορεί να μειώσει τη λειτουργία που προκαλείται από φλεγμονή, να μειώσει τη χειρουργική επέμβαση, ένα είδος κοινώς χρησιμοποιούμενων τοπικών αναισθητικών κατηγορίας αμιδίου, μελέτες έχουν δείξει ότι έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα και η περιεγχειρητική ενδοφλέβια λιδοκαΐνη μπορεί να μειώσει τον μετεγχειρητικό πόνο. να μειώσει τη χρήση οπιοειδών, να μειώσει τη φλεγμονώδη απόκριση του οργανισμού, να επιταχύνει την αποκατάσταση της γαστρεντερικής λειτουργίας και να συντομεύσει το χρόνο νοσηλείας. Περαιτέρω μελέτη σχετικά με την προστατευτική δράση και τον μηχανισμό της λιδοκαΐνης στη μείωση της λειτουργίας του ανοσοποιητικού που προκαλείται από χειρουργικό τραύμα μπορεί να προσφέρει μια νέα θεωρητική βάση για την εφαρμογή της λιδοκαΐνης στην κλινική αντιφλεγμονώδη θεραπεία.

5. Εφαρμογή λιδοκαΐνης σε οξεία πνευμονική βλάβη

Η οξεία πνευμονική βλάβη (ALI) είναι η βλάβη του κυψελιδικού επιθηλίου και των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων που προκαλείται από φλεγμονώδεις αντιδράσεις στον πνεύμονα που προκαλούνται από διάφορους παράγοντες εκτός από καρδιογενείς. Ο παθογόνος μηχανισμός του είναι η έκφραση υπερβολικής και ανεξέλεγκτης συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης στους πνεύμονες. Η υποκείμενη παθοφυσιολογία είναι μια ανεξέλεγκτη φλεγμονώδης απόκριση που επικεντρώνεται στη διήθηση του PMN και στην πνευμονική μικροαγγειακή βλάβη. Υπό κανονικές συνθήκες, η έκκριση PMN και η αφαίρεση νεκρωτικού ιστού είναι μια φυσιολογική απόκριση του σώματος για να αντισταθεί σε ξένη εισβολή. Κάτω από την ακριβή ρύθμιση του σώματος, η φλεγμονώδης απόκριση περιορίζεται σε τοπικές περιοχές, αλλά όταν η μόλυνση είναι σοβαρή, ο ρυθμιστικός μηχανισμός καταστρέφεται και η ενεργοποίηση PMN είναι εκτός ελέγχου, οδηγώντας στην επέκταση της φλεγμονώδους απόκρισης.

Πολλές πειραματικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι η λιδοκαΐνη μπορεί να αναστείλει τη φλεγμονώδη απόκριση του PMN και να μειώσει την οξεία πνευμονική βλάβη που προκαλείται από διάφορες αιτίες. Στο μοντέλο τραυματισμού του πνεύμονα, η ενδοφλέβια προαγωγή με λιδοκαΐνη βελτίωσε σημαντικά τη δυναμική των αεραγωγών, την οξυγόνωση, την πνευμονική αγγειακή διαπερατότητα, τις ιστοπαθολογικές αλλαγές και τις βιοχημικές αλλαγές του υγρού της κυψελιδικής πλύσης σε σύγκριση με ασθενείς που δεν έλαβαν θεραπεία. Συμπερασματικά, η λιδοκαΐνη μπορεί να σταθεροποιήσει την κυτταρική μεμβράνη, να δράσει στο PMN, να συμμετάσχει σε όλους τους συνδέσμους της φλεγμονώδους αντίδρασης, να αναστείλει τη μετανάστευση PMN στον τραυματισμένο ιστό, το μεταβολισμό και την προσκόλληση στα ενδοθηλιακά κύτταρα, μειώνοντας έτσι μια ποικιλία αιτιών.