Φαρμακολογικές Επιδράσεις της Ροξιθρομυκίνης

Φαρμακολογική Δράση
Η ροξιθρομυκίνη είναι μια νέα γενιά μακρολιδικών αντιβιοτικών, ένα ημισυνθετικό 14μελές μακρολιδικό φάρμακο. Ο μηχανισμός δράσης του είναι ίδιος με αυτόν της ερυθρομυκίνης. Συνδέεται κυρίως στη βακτηριακή υπομονάδα ριβοσώματος 50S και αναστέλλει τη σύνθεση βακτηριακών πρωτεϊνών εμποδίζοντας τη μεταφορά πεπτιδίων και τη μετατόπιση του mRNA, παίζοντας έτσι έναν αντιβακτηριακό ρόλο. Το χαρακτηριστικό του είναι ότι μπορεί να εισέλθει γρήγορα σε μακροφάγα, πνευμονικά κύτταρα, κυψελίδες και πολυμορφοπύρηνα λευκά αιμοσφαίρια. Το αντιβακτηριακό φάσμα της ροξιθρομυκίνης είναι παρόμοιο με αυτό της ερυθρομυκίνης και η in vitro αντιβακτηριακή της δράση είναι παρόμοια με αυτή της ερυθρομυκίνης. Το in vivo αντιβακτηριακό αποτέλεσμα είναι 1-4 φορές ισχυρότερο από αυτό της ερυθρομυκίνης. Η ροξιθρομυκίνη έχει ελαφρώς ασθενέστερη επίδραση στα θετικά κατά Gram βακτήρια από την ερυθρομυκίνη και ισχυρότερη επίδραση στη Legionella pneumophila από την ερυθρομυκίνη. Η αντιμικροβιακή δράση έναντι των Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae και Ureaplasma urealyticum είναι παρόμοια ή ελαφρώς ισχυρότερη από αυτή της ερυθρομυκίνης. Η ροξιθρομυκίνη έχει ισχυρή αντιβακτηριακή δράση κατά του Staphylococcus aureus (εκτός από το MRSA), των στρεπτόκοκκων (συμπεριλαμβανομένων των στρεπτόκοκκων Τύπου A, B, C και Streptococcus pneumoniae, αλλά εξαιρουμένου του Τύπου G και του Enterococcus), Corynebacterium, Listeria, Catamorallacoccus, etc. Έχει επίσης ορισμένη επίδραση στα Bacteroides, Bacteroides niger, πεπτικό κόκκο, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes και άλλα αναερόβια βακτήρια, καθώς και στην εγκεφαλίτιδα από τοξόπλασμα, τα χλαμύδια, το μυκόπλασμα, το ureaplasma urealyticum, το treponema pallidum κ.λπ. Έχει αδύναμη επίδραση στο ελικοβακτηρίδιο, τον γονόκοκκο, τον μηνιγγιτιδόκοκκο, το Bordetella pertussis, κ.λπ. Η ροξιθρομυκίνη μπορεί να αναστείλει τα περισσότερα θετικά κατά Gram βακτήρια και την αντιβακτηριδιακή της δράση έναντι κοινών παθογόνων βακτηρίων όπως Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus, Streptococonicoccus. και η Legionella σε λοιμώξεις του αναπνευστικού και του δέρματος είναι παρόμοια με αυτή της ερυθρομυκίνης. Είναι αποτελεσματικό κατά των λοιμώξεων του ουροποιητικού και του αναπαραγωγικού συστήματος που προκαλούνται από Chlamydia trachomatis και Ureaplasma urealyticum και κατά του Treponema pallidum.

Φαρμακοκινητική
Η ροξιθρομυκίνη είναι ανθεκτική στα οξέα και δεν καταστρέφεται από το γαστρικό οξύ. Απορροφάται καλά από τη γαστρεντερική οδό και έχει υψηλή συγκέντρωση στο αίμα (η μέγιστη συγκέντρωση της ροξιθρομυκίνης στο αίμα είναι η υψηλότερη μεταξύ όλων των μακρολιδικών φαρμάκων). Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση 150 mg, η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα έφτασε στο μέγιστο της μετά από 2 ώρες, με μέσο όρο 6.6-7,9 μg/mL. Μετά την απορρόφηση, η κατανομή του στους ιστούς και τα σωματικά υγρά είναι υψηλότερη από αυτή της ερυθρομυκίνης. Η συγκέντρωση του φαρμάκου στις αμυγδαλές, τα ιγμόρεια, το μέσο αυτί, τους πνεύμονες, τα πτύελα, τον προστάτη και άλλους ουρογεννητικούς ιστούς μπορεί να φτάσει όλα σε αποτελεσματικά θεραπευτικά επίπεδα. Αλλά η περιεκτικότητα είναι πολύ χαμηλή στο μητρικό γάλα. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη χρόνου συγκέντρωσης φαρμάκου (AUC) και η μέγιστη συγκέντρωση φαρμάκου στο αίμα είναι ευθέως ανάλογες της δόσης. Ο ρυθμός δέσμευσης πρωτεΐνης της ροξιθρομυκίνης είναι 96 τοις εκατό σε συγκέντρωση αίματος 2,5 mg/L και ο χρόνος ημιζωής κάθαρσης είναι 8.{10}}.5 ώρες, που είναι πολύ μεγαλύτερος από την ερυθρομυκίνη. Τα φάρμακα απεκκρίνονται κυρίως στην αρχική τους μορφή με τα κόπρανα και μερικά απεκκρίνονται επίσης ως υπογλυκαιμικοί μεταβολίτες. Ένα άλλο περίπου 7,4 τοις εκατό απεκκρίνεται μέσω των ούρων. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ο χρόνος ημίσειας ζωής παρατείνεται και η περιοχή κάτω από την καμπύλη χρόνου συγκέντρωσης του φαρμάκου (AUC) αυξάνεται. Σε ασθενείς με σοβαρή κίρρωση του ήπατος, ο χρόνος ημίσειας ζωής μπορεί να παραταθεί κατά δύο φορές. Ο ρυθμός απορρόφησης της ροξιθρομυκίνης δεν επηρεάζεται από την ηλικία και γενικά έχει λίγες ανεπιθύμητες ενέργειες και χαμηλή τοξικότητα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
1. Ο συνδυασμός ροξιθρομυκίνης και σουλφαμεθοξαζόλης (1:19) μπορεί να αυξήσει την ανασταλτική δράση στον Haemophilus influenzae κατά 2-4 φορές και η επίπτωση της αντοχής στο φάρμακο μπορεί να μειωθεί από 47,2 τοις εκατό σε 10,0 τοις εκατό .
2. Όταν συνδυάζεται με αναστολείς αντλίας πρωτονίων (όπως η λανσοπραζόλη και η ομεπραζόλη), η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα της ροξιθρομυκίνης δεν αλλάζει, αλλά μπορεί να αυξήσει την τοπική συγκέντρωση της ροξιθρομυκίνης στο στομάχι. Αυτή η επίδραση μπορεί να βοηθήσει τον συνδυασμό ροξιθρομυκίνης και αναστολέων αντλίας πρωτονίων για την εξάλειψη του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού.
3. Όταν χρησιμοποιείται μαζί με βαρφαρίνη, η ροξιθρομυκίνη μπορεί να αναστείλει το μεταβολισμό της βαρφαρίνης, να αυξήσει τη συγκέντρωση της βαρφαρίνης στο αίμα και να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
4. Όταν συνδυάζεται με φάρμακα βενζοδιαζεπίνης όπως η πραζοράμη, η διαζεπάμη, η μιδαζολάμη και η τριαζολάμη, η ροξιθρομυκίνη μπορεί να αναστείλει τα ηπατικά ένζυμα που είναι υπεύθυνα για τον μεταβολισμό των βενζοδιαζεπινών, οδηγώντας σε αύξηση της συγκέντρωσης των φαρμάκων βενζοδιαζεπίνης στο αίμα, μειώνοντας τον ρυθμό κάθαρσης, παρατείνοντας και αυξάνοντας τον χρόνο ημιζωής. όγκος διανομής.
5. Ο συνδυασμός ροξιθρομυκίνης και πιμοζίδης μπορεί να αναστείλει το μεταβολισμό της πιμοζίδης, οδηγώντας σε αύξηση της συγκέντρωσης της τελευταίας στο αίμα και προκαλώντας ορισμένες καρδιαγγειακές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως παρατεταμένο διάστημα QT, αρρυθμία και αιφνίδιο θάνατο.
6. Όταν χρησιμοποιείται μαζί με διγοξίνη, η ροξιθρομυκίνη μπορεί να καθαρίσει τη μικροχλωρίδα του εντέρου που μπορεί να απενεργοποιήσει τη διγοξίνη, οδηγώντας σε μείωση της αποικοδόμησης της διγοξίνης στο σώμα και αύξηση της συγκέντρωσης της διγοξίνης στο αίμα, οδηγώντας σε τοξικές αντιδράσεις.
7. Η χρήση ροξιθρομυκίνης σε συνδυασμό με κλοπιδογρέλη μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης της κλοπιδογρέλης στο αίμα.
8. Ο συνδυασμός ροξιθρομυκίνης και αστεμιζόλης μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης της αστεμιζόλης στο αίμα.
9. Η ροξιθρομυκίνη χρησιμοποιείται μαζί με κυκλοσπορίνη και μπορεί να προάγει την απορρόφηση της κυκλοσπορίνης και να επηρεάσει το μεταβολισμό της, οδηγώντας σε αύξηση της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης στο αίμα.
10. Ο συνδυασμός ροξιθρομυκίνης και παραγώγων εργοταμίνης μπορεί να προκαλέσει οξεία δηλητηρίαση από ερυσιβώτιο (όπως περιφερικός αγγειόσπασμος).
11. Η λήψη ροξιθρομυκίνης μαζί με αντισυλληπτικά χάπια δεν έχει καμία επίδραση στην αποτελεσματικότητα των από του στόματος αντισυλληπτικών.
12. Η ροξιθρομυκίνη έχει μικρή επίδραση στην καρβαμαζεπίνη και τη ρανιτιδίνη.
13. Η φαρμακοκινητική επίδραση της ροξιθρομυκίνης στη θεοφυλλίνη είναι παρόμοια με αυτή της ερυθρομυκίνης, αλλά είναι σχετικά ήπια. Μπορεί να παρατείνει τον χρόνο ημιζωής της θεοφυλλίνης κατά 8 τοις εκατό και να την εξαλείψει κατά 16 τοις εκατό. Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με θεοφυλλίνη, η δόση της θεοφυλλίνης δεν χρειάζεται να μειωθεί, αλλά η συγκέντρωση φαρμάκου της θα πρέπει να παρακολουθείται.
14. Σε αντίθεση με την ερυθρομυκίνη, η ροξιθρομυκίνη δεν έχει καμία επίδραση στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της καρβαμαζεπίνης και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα.