Φαρμακολογικές ιδιότητες του Vardenafil Hydrochloride

Σύντομη εισαγωγή
Η υδροχλωρική βαλδεναφίλη είναι μια θεραπεία πρώτης γραμμής για τη στυτική δυσλειτουργία στους άνδρες. Αναπτύχθηκε από την Bayer AG στη Γερμανία, καταχωρήθηκε για πρώτη φορά στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2002. Όπως και το sildenafil, ανήκει στη δεύτερη γενιά του αναστολέα φωσφοδιεστεράσης τύπου 5, ο οποίος δρα πολύ γρήγορα, περίπου 15-20 λεπτά. Το αποτέλεσμα είναι δέκα φορές ισχυρότερο από το sildenafil. Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι το 50 τοις εκατό ~ 60 τοις εκατό των ανδρών ασθενών με διαβήτη άνω των 50 ετών πάσχουν από στυτική δυσλειτουργία και η στυτική δυσλειτουργία που προκαλείται από βλάβη των νεύρων και των αιμοφόρων αγγείων που προκαλείται από διαβήτη είναι ιδιαίτερα δύσκολο να αντιμετωπιστεί.
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ως θεραπευτικό φάρμακο εφάπαξ, μετά από χορήγηση από το στόμα περίπου μία ώρα πριν από τη σεξουαλική ζωή, η συγκέντρωση του cGMP αυξάνεται με την επιλεκτική αναστολή της επίδρασης του PDE5, εμποδίζοντας την αποικοδόμηση του cGMP που προκαλείται από το μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ) που απελευθερώνεται μετά τη σεξουαλική διέγερση, χαλαρώνοντας αρτηριακός λείος μυς, ενισχύει τη στυτική λειτουργία και περιστασιακά έχει ανεπιθύμητες ενέργειες όπως πονοκέφαλο, κοκκίνισμα, δυσφορία στο στομάχι, διαταραχή της έγχρωμης όρασης κ.λπ.
Μηχανισμός δράσης
Τρεις εκλεκτικοί αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5): η σιλδεναφίλη, η υδροχλωρική βαρδεναφίλη και η ταδαλαφίλη είναι φάρμακα πρώτης γραμμής για τη θεραπεία της ΣΔ. Όσον αφορά την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του φαρμάκου, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ των αναστολέων PDE5 και της απομορφίνης. Η έγχυση προσταγλανδίνης Ε1 στο σφουγγάρι είναι μια μέθοδος θεραπείας δεύτερης γραμμής για το ΣΔ. Η αποτελεσματικότητα της ενδοουρηθρικής χορήγησης προσταγλανδίνης Ε1 είναι ελαφρώς χειρότερη από εκείνη της ενδοσπηλαίας ένεσης προσταγλανδίνης Ε1. Το συμπέρασμα είναι ότι οι αναστολείς PDE5 έχουν τα χαρακτηριστικά της αποτελεσματικότητας, της καλής ανοχής και της ασφάλειας στη θεραπεία της ΣΔ. Οι μέθοδοι θεραπείας της απομορφίνης, η ενδοσπηλαία ένεση προσταγλανδίνης Ε1 και η ενδοουρηθρική χορήγηση προσταγλανδίνης Ε1 είναι επίσης αποτελεσματικές και καλά ανεκτές.
Βιολογική δραστηριότητα
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000nM). Το Vardenafilhydrochloride αναστέλλει μη ανταγωνιστικά την υδρόλυση της κυκλικής φωσφορικής γουανοσίνης (cGMP), αυξάνοντας έτσι τα επίπεδα cGMP. Το Vardenafilhydrochloride μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μελέτη της στυτικής δυσλειτουργίας.

Φαρμακολογικές ιδιότητες
Το vardenafil ενισχύει τη φυσική απόκριση στη σεξουαλική διέγερση αναστέλλοντας την αποικοδόμηση της cGMP από τη φωσφοδιεστεράση τύπου 5 (PDE5) στο σπόγγο του ανθρώπινου πέους, αυξάνοντας την απελευθέρωση ενδογενούς μονοξειδίου του αζώτου στο σφουγγάρι υπό σεξουαλική διέγερση.
Το Vardenafil είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός αναστολέας του ενζύμου PDE{{{{{0}} που ασκεί κυρίως θεραπευτικά αποτελέσματα αναστέλλοντας ειδικά τη δραστηριότητα των ενζύμων PDE-5, οδηγώντας σε στύση του πέους. Σε σύγκριση με παρόμοια προϊόντα, αυτό το φάρμακο έχει τα χαρακτηριστικά της γρήγορης έναρξης, της σταθερής και αξιόπιστης αποτελεσματικότητας, της υψηλής ποιότητας στύσης και της καλής ασφάλειας. Μετά τη λήψη του vardenafil, η κλινική έκθεση έδειξε ότι το 35 τοις εκατό των ασθενών έλαβε δράση σε 15 λεπτά, το αποτελεσματικό ποσοστό σε 30 λεπτά έως 1 ώρα ήταν 81 τοις εκατό και ο χρόνος ημιζωής ήταν ίσος με το sildenafil. Σε σύγκριση με το sildenafil και το silex (tadanafil), το vardenafil έχει πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα στους αναστολείς PDE-5: το IC50 της ταδαναφίλης, του αναστολέα PDE-5, είναι 0,9 nM `~6,7 nM, και το IC50 του vardenafil είναι 0,1 Nm~0,7 nM. Προφανώς, το vardenafil έχει 5 φορές μεγαλύτερη ανασταλτική ικανότητα στο PDE-5 από το sildenafil. Η ικανότητα επιλεκτικής δέσμευσης των αναστολέων PDE-5 με άλλα ισοένζυμα PDE (όπως PDE1-4, PDE{7-10 και PDE-5) δεν είναι σημαντικά διαφορετική, αλλά υπάρχει για την PDE -6.
Θέματα που χρήζουν προσοχής
1. Ασθενείς με αλλεργικά συμπτώματα σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου (ενεργό ή ανενεργό) απαγορεύονται.
2. Παρόμοια με τον μηχανισμό δράσης των αναστολέων PDE στην οδό NO/cGMP, οι αναστολείς PDE5 μπορεί να ενισχύσουν την αντιυπερτασική δράση των νιτρικών φαρμάκων. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με δότη νιτρικών ή μονοξειδίου του αζώτου θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση του vardenafil ταυτόχρονα.
3. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση αναστολέων της πρωτεϊνικής κινάσης του HIV ινδιναβίρη ή ριτοναβίρης και βαρδεναφίλης, καθώς είναι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4.