Κλινική Μελέτη σχετικά με την αποτελεσματικότητα του DNG στη θεραπεία της ενδομητρίωσης

Το DNG αναφέρθηκε για πρώτη φορά ότι χρησιμοποιείται στη θεραπεία ασθενών με ενδομητρίωση το 1987. Köhler et al. επέλεξαν 57 ασθενείς με ενδομητρίωση και έλαβαν DNG 2 mg από του στόματος κάθε μέρα για 6 μήνες. Δευτερεύουσα εξερεύνηση πραγματοποιήθηκε σε 51 ασθενείς. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι 67 Οι βλάβες εξαφανίστηκαν στο 100 τοις εκατό των ασθενών και τα συμπτώματα στο 84 τοις εκατό των ασθενών βελτιώθηκαν. οι κύριες παρενέργειες ήταν κηλίδες και μειωμένη λίμπιντο και κανένας ασθενής δεν διέκοψε τη θεραπεία λόγω παρενεργειών. Ωστόσο, εκείνη την εποχή, αυτή η έρευνα δεν ελήφθη σοβαρά υπόψη. Μόλις το 1998, όταν οι Katsuki et al. επιβεβαίωσε την αποτελεσματικότητα του DNG στη θεραπεία της ενδομητρίωσης μέσω πειραμάτων σε ζώα και διερεύνησε τον μηχανισμό δράσης στον οποίο άρχισε να δίνεται προσοχή στο DNG. Στη συνέχεια, Ιάπωνες και Ευρωπαίοι μελετητές διεξήγαγαν σε βάθος έρευνα για το DNG μέσω κλινικών δοκιμών όπως ο έλεγχος δόσης, ο έλεγχος εικονικού φαρμάκου, ο έλεγχος άλλων φαρμάκων και η μακροχρόνια φαρμακευτική αγωγή και διαπίστωσαν ότι το DNG είναι εξαιρετικά αποτελεσματικό στον έλεγχο του πόνου και στην αναστολή της ανάπτυξης βλάβες. Ταυτόχρονα, παρενέργειες Το ποσοστό επίπτωσης του φαρμάκου είναι πολύ χαμηλό, και η ανοχή του ασθενούς υψηλή. Είναι ένα πολλά υποσχόμενο νέο φάρμακο για τη θεραπεία της ενδομητρίωσης.

Οι Köhler et al. διεξήγαγε μια 24-εβδομαδιαία τυχαιοποιημένη ανοιχτή μελέτη στην Ευρώπη. 68 ασθενείς με ενδομητρίωση που διαγνώστηκε με λαπαροσκόπηση χωρίστηκαν τυχαία σε 3 ομάδες και οι δόσεις DNG από το στόμα στις 3 ομάδες ήταν 1 mg μία φορά την ημέρα και 2 mg την ημέρα. 1 φορά, 4 mg μία φορά την ημέρα, η ομάδα του 1 mg διέκοψε τη δοκιμή νωρίς λόγω ακανόνιστης κολπικής αιμορραγίας, οι ασθενείς στην ομάδα των 2 mg και στην ομάδα των 4 mg είχαν σημαντική βελτίωση στη δυσπαρεύνια, τη δυσμηνόρροια και τον διάχυτο πυελικό πόνο. η κύρια παρενέργεια ήταν η ακανόνιστη κολπική αιμορραγία, αλλά με το Ο χρόνος λήψης του φαρμάκου παρατείνεται, οι παρενέργειες ανακουφίζονται και μπορούν να γίνουν ανεκτές από τους ασθενείς.

Οι Momoeda και Taketani διαπίστωσαν μέσω μιας τυχαιοποιημένης διπλής-τυφλής πολυκεντρικής παράλληλης μελέτης ότι 2 mg και 4 mg είχαν παρόμοια θεραπευτικά αποτελέσματα στην ενδομητρίωση. στο τέλος της θεραπείας, τα επίπεδα οιστραδιόλης στον ορό των ασθενών στις ομάδες 1 mg, 2 mg και 4 mg ήταν 309,27, 136,88 και 95,89, αντίστοιχα. pmol/L. Λαμβάνοντας υπόψη ότι όταν το επίπεδο των οιστρογόνων είναι 109.8-183.0 pmol/L (30-50 pg/ml), μπορεί να αναστείλει την ανάπτυξη του ενδομητρίου και ταυτόχρονα να ελαχιστοποιήσει τις παρενέργειες των χαμηλών οιστρογόνων όπως απώλεια οστικής μάζας κ.λπ., συνιστάται περισσότερο η δόση των 2 mg. Οι περισσότερες μελέτες πιστεύουν ότι μια δόση 2-3mg/ημέρα μπορεί να θεραπεύσει αποτελεσματικά την ενδομητρίωση και ταυτόχρονα να έχει λίγες παρενέργειες και υψηλή ανοχή και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μακροχρόνια φαρμακευτική θεραπεία της ενδομητρίωσης.

Η GnRH-a έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως σε όλο τον κόσμο ως η «πρότυπη θεραπεία» για τη θεραπεία της ενδομητρίωσης. Πώς συγκρίνεται το DNG με αυτό; Οι Strowitzki et al χρησιμοποίησαν μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη για να συγκρίνουν τις επιδράσεις των DNG και GnRH-a και έλαβαν θεραπεία σε 252 ασθενείς με ενδομητρίωση με DNG (2 mg/ημέρα από το στόμα) και λευπρολίδη (3,75 mg, κάθε 28 ημέρες, βαθιά ενδομυϊκή ένεση). Ο χρόνος ήταν 24 εβδομάδες και η οπτική αναλογική κλίμακα (VAS) χρησιμοποιήθηκε για τη βαθμολογία του πόνου. Η βαθμολογία VAS της ομάδας DNG μειώθηκε κατά 4,75 μονάδες και η ομάδα λευπρολίδης μειώθηκε κατά 4,60 μονάδες. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στη βαθμολογία και στη βαθμολογία Σύντομης Φόρμας Έρευνας Υγείας (SF{12}}). Ωστόσο, η συχνότητα εμφάνισης παρενεργειών χαμηλών οιστρογόνων όπως εξάψεις, ακανόνιστη κολπική αιμορραγία και απώλεια οστού μειώθηκαν σημαντικά στην ομάδα DNG και η ανοχή ήταν υψηλότερη. Οι Harada et al. χρησιμοποίησε DNG (2 mg/ημέρα από το στόμα) και μπουσερελίνη (300 ug 3 φορές την ημέρα, ενδορινικά) για τη θεραπεία της ενδομητρίωσης μέσω μιας πολυκεντρικής διπλής-τυφλής τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης δοκιμής και πέτυχε παρόμοια αποτελέσματα.

Το DNG έχει δείξει καλή κλινική αποτελεσματικότητα στην ανακούφιση του πόνου από ενδομητρίωση. Σε μια 65-εβδομαδιαία ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη στην Ευρώπη με 168 ασθενείς, διαπιστώθηκε ότι ο βαθμός του πυελικού πόνου σε ασθενείς που έλαβαν DNG ήταν σημαντικά μειωμένος. Στο τέλος της μελέτης, η βαθμολογία VAS της ομάδας εικονικού φαρμάκου μειώθηκε στους 3,41 βαθμούς, ενώ η βαθμολογία VAS της ομάδας DNG έπεσε στους 1,15 βαθμούς. Η μελέτη παρακολούθησε επίσης τους ασθενείς για 24 εβδομάδες μετά το τέλος της μελέτης και διαπίστωσε ότι η νόσος στην ομάδα DNG δεν είχε σημαντική εξέλιξη, γεγονός που υποδηλώνει ότι η θεραπευτική της δράση μπορεί να διατηρηθεί για κάποιο χρονικό διάστημα μετά τη διακοπή του φαρμάκου.d.